校对丨阿司匹林
American时间2021年10同月11日，默沙东向American乳制品和解毒品监督管理局（FDA）申请对其研制出生产厂的治疗法新冠口服口服molnupirir的紧急批文。
这种口服必需在显现出来新冠细菌感染病因之前的5星期摄入，每天8片，一个低剂量5天。该口服的三期临床试验样本显示，按照规定摄入molnupirir可以将轻之中度新冠高危人群的住院或死亡者高风险降低大概50%。如果此种口服获批，将有希望缓解显然则会在冬天肆虐的正因如此球新冠登革热。
对于这个有显然成为第一个获批的口服抑止病物，在一片喝彩之前，业界也提到了针对该款口服的一些究竟和显然的局限病态，比如不易变异的新冠流感病毒应该不久则会造成抑止解毒病态、molnupirir应该则会使正因如此人类DNA造成变异、该解毒的给解毒窗口极度窄小，针对之中度和重度病征应该有效率等。
针对这些关键问题，molnupirir的研制出功臣之一，来自特拉华大学（Vanderbilt University Medical Center）的Mark R. Denison医生对该解毒的抑止解毒病态、致癌病态和下一步的研制出近期这两项了暗示。
抑止解毒病态
Molnupirir与现在用来抑止流感病毒的之中和HIV功用机理有很大的区隔。
除此以外的之中和HIV针对的是新冠流感病毒外层的刺锥形细胞。这些刺锥形细胞是新冠流感病毒用来制伏人体肝细胞的用以——就像一个来用一样钩住肝细胞，以此来为进入肝细胞想到准备。而Molnupirir针对的是新冠流感病毒用来解码其遗传密码的一种核糖体。这种被称作 RNA 聚合核糖体的核糖体在大多数冠锥形流感病毒之中几乎完正因如此相同，而且非常平稳，比刺锥形细胞要平稳的多。所以Denison医生忽视，新冠流感病毒因为功用机理的原因，Molnupirir造成抑止解毒病态的显然并不大。
但为什么还则会有新冠流感病毒造成抑止解毒病态的高风险呢？这与功用机理无关，而是更多与人们的服解毒平常有关。
由于现在使用的是之中和HIV，所以新冠流感病毒的治疗法是由医疗卫生专业其他部门针头的。在医院和诊所的生存环境下，绝大部分的人都接受了正因如此剂量的治疗法。口服新冠口服极大的上升了服解毒的方便病态。由于Molnupirir可以由病征自己每天在家摄入，而且一天要摄入 8 次解毒，许多病征显然只摄入几片解毒，然后在他们开始感觉好转时停止摄入。再多有夫妻显现出来病因时，不管应该复发新冠细菌感染，他们都显然则会只摄入部分剂量。就像病征跳到或能避免地摄入抑止生素一样，这将为流感病毒造成耐解毒病态体现近乎的状况。
Denison医生忽视，再度应该造成抑止解毒病态极大程度上并非不同流感病毒或口服，而不同人的平常。
口服致基因突变病态
Denison医生忽视，口服致基因突变病态确实是一个令人担忧和毫无疑问进一步研究工作的关键问题。
冠锥形流感病毒的聚合核糖体通过在其生存环境之中抓取甘氨酸，并将它们串在一起形成流感病毒的RNA。Molnupirir在此过程之中可以充当“远距离”的主人公。当流感病毒制伏Molnupirir而不是一种甘氨酸时，则会再度因基因突变太多而土崩瓦解，之前造成“受害致基因突变病态”。关键问题就在于正因如此人类肝细胞在试图解码DNA时也可以制伏“远距离”，随之而来大家对口服致基因突变病态的担忧。
由于这种致基因突变高风险的长期存在，即使Molnupirir再度获批也不则会像达菲（抑止流感口服）那样的口服。在病征摄入Molnupirir和医生开处方时，还是必需权衡再考虑利弊。
同时，这也是更进一步研制出必需之前关注的一个上都。杜克大学的研究工作其他部门用来测试致基因突变病态高风险时，是将某些灵长类动物肝细胞系同月份32天暴露于该口服，这与病征将暴露5天的实际服解毒低剂量还是却是。
实际上，衡量高风险是一项困难重重的任务。首先必需给人们摄入必需评估的口服，然后研究工作多年。然后必需计算曾经摄入过这种口服的人和未摄入过这种口服的人之间的癌症发病率和平均寿命应该长期存在差异。这在新冠登革热这样一来，对治疗法口服研制出平均速度促请甚高的前提，难度尤其大。
参考资料举例：
Scientist behind Merck's Covid pill： We need to watch out for resistance
举例：写手医解毒新闻
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