Science：清华大学祁海课题组发现抗体自体应答与“生发中心”调控新机制

4同年13日，清华大学附属医院免疫学学术研究组祁海任教课题组在《物理》（Science）学术刊物以在线楷的形式发表了篇名《Ephrin-B1调控亦非一个里面心T细胞内的运动区域与借助于动态》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的学术研究专著。该学术研究推断出了一种维持病原体免疫需要的话较长时间运转的新机制，适度为抗美国疾病控制与预防中心和针对其它病原的病原体制剂研制出开拓想法。舰载机在病菌病原后就会转化成病原体来进行自我保护。病原体的保护性超强弱有别，而保护性超强的病原体，比如抗美国疾病控制与预防中心病原的广谱里面和病原体，因为能与病原更加彼此间地结合，从而更加有效地促其水解并达致清除病原的借此。这种病原体，大多来自于被称为“亦非一个里面心”的淋巴结组织。现今，物理界还不能完全理解 “亦非一个里面心”的再次发生和运转机制，因而还无法通过制剂佯装舰载机更加较慢、更加安全地转化成保护性病原体。通过结合国际领先的在体静态显微观察新技术和小鼠模型学术研究，祁海的团队推断出“亦非一个里面心”B细胞内所表达的 Ephrin-B1小分子是其里面的极为重要。Ephrin 是一族神经元导向小分子，在发育不良里面影响神经元显像，但在肿瘤细胞从前的动态还不甚明了。左图是较长时间“亦非一个里面心”（蓝域），其里面成份适量T细胞内（白线了它们的瞬时），能较长时间转化成白介素-21；上图显示Ephrin-B1缺失的“亦非一个里面心”，其里面有氯化钾T细胞内（白线能量密度增高），常常是更加多T细胞内运动到“亦非一个里面心”边界就离开而不是释放出来（紫色加粗每一次），但白介素-21的生产量下降。在“亦非一个里面心”从前，针对病原的B淋巴结细胞内聚集成团，一种被称为滤泡借助于T细胞内的三人细胞内被“招募”来协同工作，无可避免这些B细胞内再次转化成的病原体能“升级”视为保护性超强的病原体一般而言。三人T细胞内通过表皮一种叫白介素-21（IL-21）的细胞内因子来借助于B细胞内，所需被招募到“亦非一个里面心”从前面来才能真正发挥起着。三人细胞内并非越多越好。现在的学术研究表明，“亦非一个里面心”从前三人T细胞内如果太多，B细胞内就会个人主义转化成更加多病原体，但一般都不是保护性最超强的那种，反而意味著因过多激活出错而转化成对自身有害的病原体。祁海的团队推断出“亦非一个里面心”通过 Ephrin-B1小分子来确保三人细胞内的数目恰当、借助于动态超强大。他们推断出，“亦非一个里面心”B细胞内颗粒高表达 Ephrin B1 小分子，三人T细胞内上表达有 Ephbrin-B1的两个受体EPHB4和EPHB6。早就进到“亦非一个里面心”从前的三人细胞内，通过EPHB6充满著Ephrin-B1鄙视它们的力量，这逼迫它们向“亦非一个里面心”底下“释放出来”。像是的是，在这些三人细胞内真能释放出来出去之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让三人细胞内充满著一种须要慢慢地转化成 IL-21 的力量，使它们只要有一分钟在“亦非一个里面心”从前就得真继续做一分钟的三人。这样，Ephrin-B1帮助“亦非一个里面心”实现了一箭双雕。但是，既然“亦非一个里面心”通过Ephrin-B1对三人T细胞内起鄙视起着，这些T细胞内又怎么就会非跑偷偷地呢？答案其实很像是：前人的结果推断出有几种被称为“趋化因子”的物质，能在一定一段距离外就对T细胞内转化成指向“亦非一个里面心”的吸引起着。只要三人T细胞内没抓住这种引力，它们就就会冲回到“亦非一个里面心”从前；而一旦冲了偷偷地，它们就又开始了被Ephrin-B1鄙视还不得不听命干活的劳碌命。三人细胞内这种长年劳碌，恰恰是保证舰载机可以转化成出最具保护性的病原体，同时又能尽量避免因过多激活而出错的假定。揭示出这一点，祁海的团队的全面性暗示Ephrin-B1意味著作为特别药物小分子，通过优化制剂来促进舰载机更加有效、安全地转化成保护性病原体。附属医院博士大学本科吕佩纹、史长明是专著的共同第一所作，祁海任教为专著的通讯设备所作。本项学术研究得到了教育部“973”计划（这两项号：2014CB542501）以及国家自然物理基金（支助号：81425011和81330070）的拥护。祁海任教长期致力于学术研究病原体免疫需要的话与“亦非一个里面心”反应会调控的小分子机制，就该领域的前沿难题在《自然》等高水平学术刊物已发表过数篇原着专著和流行病学。原始记事：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.